Теломеры - концевые участки хромосом.
Теломерные последовательности у разных организмов. TTAGGG - Human, mouse, Xenopus, Neurospora crassa, Physarum, Didymium, Trypanosoma, Crithidia, Aloe, Asparagus AG(1-8) - Dictyostelium TTGGGG - Tetrahymena, Glaucoma TTGGG(T/G) - Paramecium TTTTGGGG - Oxytricha, Stylonychia, Euplotes TTAGGG(T/C) - Plasmodium TTTAGGG - Arabidopsis thaliana TTTTAGGG - Chlamydomonas TTAGG - Bombyx mori TTAGGC - Ascaris lumbricoides TTAC(A)(C)G(1-8) - Schizosaccharomyces pombe TG(2-3)TG(1-6) - Sc TTAGGC - Caenorhabditis elegans
Теломеры человека. Повторы TTAGGG соединяется с белками: TRF1, TRF2, TIN2, Rap1, TPP1, POT1, называемые шелтеринами. TRF1, TRF2 и POT1 напрямую узнают TTAGGG повторы. Эти белки сцепляются с тремя другими белками - TIN2, Rap1 и TPP1 формируя комплекс, отличающий теломеры от сайтов повреждения ДНК. TRF1 и TRF2 формируют гомодимеры, POT1 связывает одноцепочечный сайт 5'-(T)TAGGGTTAG-3' (рис.1)
рис.1 Белки шелтерины. (A) Домены белков и их взаимодействие с другими белками и ДНК. (B) Сборка комплекса на теломере. (С) Различные субкомплексы и возможные их взаимодействия с теломерной ДНК.
Шелтерины формируют защитный комплекс на конце теломеры, участвуют в образовании Т-петли и контролируют синтез теломерной ДНК при участии теломеразы (рис.2).
рис.2 (А) Образование конца теломеры. (В) Образование Т-петли. (С) Предполагаемое участие шелтеринов в формировании Т-петли. (D) Модель удлинения теломеры.
|